Solução injetável de 300 mcg: embalagem com 1 ampola de 1,5 ml.
Solução injetável de 200 mcg: embalagem com 1 ampola de 1,0 ml.

Uso intramuscular.

Cada 1ml contém:
Imunoglobulina humana ..................................................... 100 - 170 mg
de um conteúdo de IgG de ................................................. pelo menos 95%
anticorpos para eritrócitos - D Rho ...................................... pelo menos 200 mg
equivalente a .....................................................................pelo menos 1.000 U.I.

Excipientes: Ácido aminoacético (glicina), cloreto de sódio e água para injetáveis.

Ação esperada do medicamento: MATERGAM é utilizado para a profilaxia da

doença hemolítica do recém-nascido.

Cuidados de armazenamento: MATERGAM solução injetável deve ser conservada na temperatura de 2°C a 8°C, na sua embalagem original. Não congelar.

Prazo de validade: MATERGAM solução injetável apresenta o prazo de validade de 24 meses, desde que sejam observados os cuidados de armazenamento. Não use medicamento com prazo de validade vencido, pois o seu efeito pode não ser o desejado e ser prejudicial à sua saúde.

Cuidados de administração: após abertura da ampola, o conteúdo deve ser usado imediatamente. MATERGAM deve ser administrado somente por via intramuscular. Siga corretamente as orientações do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. A dose a ser utilizada deverá ser orientada pelo seu médico.

Cuidados na interrupção do tratamento: o tratamento só pode ser interrompido a critério médico. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações adversas: Em casos raros, foram observadas náusea, vômito, mal-estar, cefaléia e dificuldade respiratória, assim como reações cardiovasculares e reações alergóides/anafilactóides.

Informe a seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Uso concomitante com outras substâncias: algumas vacinas não devem ser administradas antes de, pelo menos, 3 meses após a administração de MATERGAM.

Contra-indicações e precauções: para os casos em que o produto é contra-indicado, vide "Informação Técnica". Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento com MATERGAM.

O uso deste produto é recomendado sob prescrição médica. O tratamento deve ser individual e não adaptável a outra pessoa.

MATERGAM corresponde à fração proteínica do plasma humano, com elevado teor de anticorpos anti-Rho (D). Quando administrado em tempo hábil, previne a isomunização, impedindo o aparecimento da doença hemolítica do recém-nascido em gestações posteriores.

A imunoglobulina Anti-D é usada profilaticamente para prevenir a formação de anticorpos contra eritrócitos Rh-positivos em pessoas Rh-negativas que estão sob risco de serem sensibilizadas por esses eritrócitos.

A absorção da imunoglobulina administrada por via intramuscular inicia-se após aproximadamente 20 minutos da aplicação. A concentração sangüínea máxima alcançada depende da idade e da condição física da paciente e geralmente acontece 2 ou 3 dias após a administração.

Em indivíduos com níveis normais de IgG, a meia-vida de MATERGAM é de 3 a 4 semanas.

As imunoglobulinas e os seus complexos são alterados nas células do sistema retículo-endotelial.

As imunoglobulinas são constituintes normais do corpo humano. Ensaios de toxicidade de dose única não são relevantes já que doses mais altas resultam em sobrecarga protéica nos animais. Testes de toxicidade repetida e embrio-fetal são impraticáveis, devido à indução e à interferência dos anticorpos contra proteínas heterólogas.

Visto que a experiência clínica não fornece indícios de existência de efeitos mutagênicos e carcinogênicos, estudos experimentais, principalmente em espécies heterólogas, não são considerados necessários.

MATERGAM é uma solução da fração de imunoglobulina, clara, de incolor para amarelada. O produto não contém conservantes.

Quando medicamentos derivados de sangue ou plasma humanos são adminis-trados, doenças infecciosas devidas à transmissão de agentes infecciosos não podem ser totalmente descartadas. Isso também se aplica a patógenos de natureza até o momento desconhecida.

Para se reduzir o risco de transmissão de agentes infecciosos, controles rigorosos são utilizados na seleção de doadores e doações. Adicionalmente, procedimentos de eliminação/inativação viral são incluídos no processo produtivo de MATERGAM.

MATERGAM é preparado exclusivamente a partir de doações de plasma que foram testadas negativas quanto a anticorpos para HIV-1, HIV-2, HCV e para antígeno Hbs. Os níveis de ALT (TGP) no plasma são também determinados, e não deverão exceder o dobro do valor normal especificado no teste.

Em adição, o plasma total é testado para anticorpos quanto HIV-1, HIV-2, HCV e para o antígeno Hbs. O plasma total é ainda utilizado para o procedimento apenas se os resultados são negativos.

O processo de produção de MATERGAM contém várias etapas que contribuem para a eliminação/inativação dos vírus. Essas incluem a utilização de um processo de fracionamento COHN modificado e tratamento por calor da preparação em solução aquosa durante 10 horas a 60°C (Pasteurização).

Em crianças nascidas após a profilaxia pré-parto com imunoglobulina anti-D, resultados fracamente positivos no teste de Coombs poderão ser ocasionalmente obtidos.

Prevenção e sensibilização, (formação de anticorpos) a Rho (D).

1. Em mulheres grávidas que são Rh-negativas ou DU-positivas ocorre sensibilização como resultado da passagem das hemácias fetais Rho (D) - incompatíveis para dentro da circulação materna (transfusão feto-materna), que ocorre principalmente durante o parto e, em alguns casos, mesmo durante a gestação.

MATERGAN é administrado nas seguintes circunstâncias (ver também "Posologia"):

a) Antes do parto

Na 28ª - 30ª semanas de gestação em mulheres que são Rh-negativas (d) ou Du-positivas. O tratamento deve ser mantido após o parto.

b) Após o parto

Mãe d (Rh negativa)	Criança D	(Rh positiva)
Mãe d (Rh negativa)	Criança Du	(Du positiva)
Mãe Du (Du positiva)	Criança D	(Rh positiva)

c) Nos seguintes casos especiais

Em mulheres Rh-negativas (d) ou Du-positivas após versão externa, trauma abdominal, sangramento pseudomenstrual durante a gestação, aborto espontâneo, aborto provocado, gestação ectópica, mola hidatiforme (a partir da 6ª semana de gestação) e após cada amniocentese ou biópsia do cório.

As recomendações nacionais sobre monitorização pré-natal e perinatal devem ser observadas.

2. Em pessoas Rh-negativas, após transfusão de sangue Rh-incompatível (sangue total ou concentrado de hemácias).

CONTRA-INDICAÇÕES

Em pacientes com deficiência grave de plaquetas ou outros distúrbios de coagulação nos quais as injeções intramusculares são contra-indicadas, MATERGAM poderá ser administrado, alternativamente, por via subcutânea (sob a pele).

Hipersensibilidade a medicamentos contendo imunoglobulinas homólogas, particularmente em pacientes com deficiência de IgA e presença concomitante de anticorpos para IgA. Hipersensibilidade conhecida a qualquer outro componente da fórmula.

Esta preparação é administrada durante a gestação. Não é conhecida a ocorrência de quaisquer efeitos negativos durante a evolução da gestação e/ou do neonato.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS

As pacientes devem ser observadas por, pelo menos, 20 minutos após a administração de MATERGAM.

Este produto não deve ser administrado por via intravascular. Neste caso, a paciente poderá desenvolver sintomas de choque, especialmente em casos de síndrome de deficiência de anticorpos. Portanto, é recomendada a aspiração para se certificar que nenhuma veia foi penetrada.

Após o parto, MATERGAM é administrado somente para a mãe, não para o neonato.

USO EM GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

MATERGAM é administrado durante a gravidez. Não existem evidências de efeitos negativos no curso da gravidez e/ou no neonato.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Após a administração de imunoglobulinas, um intervalo de, pelo menos, 3 meses deverá ser observado antes de vacinação com vacinas de vírus vivos por via parenteral (por exemplo, parotidite, sarampo, rubéola e as vacinas combinadas relevantes, assim como a vacina para varicela), pois os anticorpos presentes em MATERGAM poderão inibir a multiplicação viral que é necessária para o sucesso da vacinação.

Entretanto, a vacinação contra rubéola poderá ser administrada durante o puerpério.

Em tais casos, o resultado bem sucedido da vacinação deverá ser checado pela medição dos níveis de anticorpos, 8 a 10 semanas após a vacinação.

Não é necessário intervalo com relação às seguintes vacinações:

• Vacinas orais (por exemplo, contra poliomielite, febre tifóide), pois essas vacinas geram imunidade principalmente no intestino.
• Vacinas contendo patógenos inativados (por exemplo, gripe, tuberculose, raiva, coqueluche, vacinas HIB) ou vacinas toxóides (por exemplo, difteria, tétano e as vacinas combinadas relevantes).

REAÇÕES ADVERSAS E ALTERAÇÕES DE EXAMES LABORATORIAIS

Qualquer outro efeito colateral que não esteja mencionado deverá ser informado ao seu médico assistente ou farmacêutico.

Ocasionalmente, poderá ocorrer elevação da temperatura, reações cutâneas e calafrios. Dor ou inchaço poderão ocorrer no local da injeção.

Em casos raros foram observadas náusea, vômito, mal-estar, cefaléia e dificuldade respiratória, assim como reações cardiovasculares e reações alergóides/anafilactóides. Em casos isolados, os sintomas estendendo-se até a insuficiência cardiovascular (choque) poderão ocorrer, particularmente se a preparação for inadvertidamente administrada por injeção intravascular (injeção dentro de um vaso sangüíneo).

Respostas alérgicas verdadeiras à imunoglobulina Anti-D (Rho ) administrada pela via intramuscular prescrita são raras. A suspeita de reações tipo anafilática ou alérgica requer descontinuação imediata da administração. Medidas imediatas adicionais dependem do grau de severidade e poderão incluir: anti-histamínicos, se necessário adrenalina, doses elevadas de corticosteróides, reposição de volume, oxigênio. Em caso de choque, o tratamento deverá seguir as orientações atuais para a terapia de choque.

Pacientes sob risco deverão ser observadas por, pelo menos, uma hora após administração, particularmente em casos de injeção intravenosa inadvertida. 

Quando forem realizados testes sorológicos após a administração de imunoglobulina, deverá ser lembrado que concentrados de imunoglobulina suprem o paciente com uma ampla gama de anticorpos, os quais podem levar a resultados falso-positivos durante algum tempo. Isso aplica-se, em particular, aos testes de tipagem sangüínea, testes de anticorpo e o teste de Coombs.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Dosagem recomendada, a menos que prescrita de maneira diferente:

1. Em conexão com gestação, parto e, quando aplicável, em intervenções ginecológicas, a mulher grávida / mãe deverá receber:

a) para profilaxia começando antes do parto:

300 mg (= 1500 U.I.) da 28ª à 30ª semana de gestação - em alguns casos, é justificável começar a profilaxia mais precocemente - seguida por uma outra dose de 300 mg (= 1500 U.I.) entre 2, e não mais que 72 horas após o parto, se o neonato for Rh (D)-positivo.

b) para profilaxia começando antes do parto:

Dose padrão: 300 mg (= 1500 U.I.).

Esta pode ser administrada mesmo sem teste prévio para células HbF (teste Kleihauer-Betke).

A dose deverá ser administrada dentro de 2 a 72 horas após o parto.

Se o bebê for Du-positivo, recomenda-se que a dose seja de 500 mg (= 2500 U.I.) de MATERGAM.

Se quantidades relativamente grandes de hemácias fetais entrarem na circulação materna ou em casos de infiltração tardia de sangue fetal (por exemplo, após uma cirurgia cesariana) poderá ser necessário a administração de doses adicionais de MATERGAM.

c) nos seguintes casos especiais:

Após aborto espontâneo, aborto provocado, gestação ectópica, versão externa, trauma abdominal, sangramento pseudomenstrual durante a gestação, mola hidatiforme:

- Antes da 12ª semana de gestação:

120 a 150 mg (=600 a 750 U.I.), se possível, dentro de 72 horas do evento.

- Após a 12ª semana de gestação:

250 a 300 mg (=1250 a 1500 U.I.), se possível, dentro de 72 horas do evento.

Após amniocentese ou biópsia do cório:

250 a 300 mg (=1250 a 1500 U.I.), se possível, dentro de 72 horas após a intervenção.

2. Em casos de transfusão sangüínea Rh-incompatível (sangue total ou concentrado de hemácias, o recipiente de transfusão a ser administrado:

100 a 250 mg (500 a 1250 U.I.) por 10 ml de sangue transfundido, a ser administrado em frações, durante um período de vários dias.

Se uma transfusão de sangue Rh-positivo é administrada para um recipiente Rh-negativo ou se uma sensibilização rhesus é detectada, o paciente concernente deverá ser informado, em vista das possíveis conseqüências quanto a futuras transfusões sangüíneas, e o fato deverá ser documentado.

Modo de administração

MATERGAM só pode ser aplicado i.m. MATERGAM solução injetável está pronta para uso, devendo ser administrada à temperatura do corpo.

Em pacientes com deficiência plaquetária grave ou outros distúrbios de coagulação, nos quais injeções intramusculares sejam contra-indicadas, MATERGAM poderá ser, alternativamente, administrado por via subcutânea (sob a pele).

MATERGAM não deve ser injetado por via intravascular (risco de choque). O produto deverá ser injetado por via intramuscular, lembrando-se que o êmbolo da seringa deverá ser puxado antes da aplicação, a fim de assegurar que a ponta da agulha não esteja dentro de um vaso.

Doses totais significativas deverão ser divididas e injetadas em locais diferentes.

Isto aplica-se no caso de doses acima de 2 ml em crianças de até 20 kg de peso corporal, e acima de 5 ml em pessoas com peso corporal mais alto.

Não utilizar, se a solução estiver turva ou apresentar depósito.

MATERGAM deve ser armazenado entre 2°C a 8°C. Não congelar. O produto não deverá ser utilizado após a data de validade impressa na embalagem e no recipiente.

Após a violação do frasco-ampola, o produto deve ser utilizado imediatamente. Não agitar.

SUPERDOSAGEM

Não são conhecidos sintomas de superdosagem até o momento.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Número do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho
MS nº 1.0151.0109
Farm. Bioq. Resp.: Bernardo A. Herbert - CRF-SP nº 16.237

Fabricado por:
Centeon Pharma GmbH
Postfach 1140
D-3550 Marburg
Indústria Alemã

Importado e distribuído por:
Centeon Farmacêutica Ltda.
Av. Corifeu de Azevedo Marques, 271/277
São Paulo - SP
CNPJ nº 62.969.589/0002-79