RECOMBIVAX (vacina contra hepatite B [recombinante], MSD) é uma vacina não-infecciosa de subunidade viral, que consiste do antígeno de superfície (HBsAg, ou antígeno Austrália) do vírus da hepatite B produzido em células de levedura. Uma porção do genoma do vírus da hepatite B, codificado para o HBsAg, é clonado na levedura e a vacina contra hepatite B é produzida a partir de culturas dessa cepa de levedura recombinante, de acordo com método desenvolvido pelos laboratórios de pesquisa da Merck Sharp & Dohme.

O antígeno é cultivado e purificado a partir da fermentação das culturas de uma cepa recombinante da levedura Saccharomyces cerevisiae contendo o gene para o subtipo adw do HbsAg. A proteína do HBsAg é liberada das células da levedura através da ruptura celular e purificada por uma série de métodos físicos e químicos. A vacina atualmente produzida não contém DNA detectável de levedura, e menos de 1% do teor de proteína é da levedura. A vacina produzida pelo método dos Laboratórios de Pesquisa Merck Sharp & Dohme mostrou-se equivalente à vacina obtida a partir de plasma, em termos de eficácia protetora (chimpanzés e humanos).

A vacina contra hepatite B, preparada a partir de culturas de levedura recombinante, é livre de associação com sangue humano ou seus produtos.

Cada lote de vacina contra hepatite B é testado quanto à segurança, em camundongos e cobaias, e quanto à esterilidade.

RECOMBIVAX é uma suspensão estéril para injeção intramuscular; entretanto, pode ser administrada por via subcutânea às pessoas sob risco de hemorragia após injeções intramusculares (ver POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). RECOMBIVAX (vacina contra hepatite B [RECOMBINANTE], MSD) é fornecida em quatro formulações:

• 2,5 mcg de antígeno de superfície de hepatite B em 0,5 mL;

• 5,0 mcg de antígeno de superfície da hepatite B em 0,5 mL;

• 10 mcg antígeno de superfície da hepatite B em 1,0 mL;

• 40 mcg de antígeno de superfície da hepatite B em 1,0 mL. (Esta formulação é indicada somente para pacientes em pré-diálise/diálise).

Todas as formulações contém timerosal (derivado de mercúrio) 1:20.000 adicionado como conservante. Em cada formulação, o antígeno de superfície do vírus da hepatite B é adsorvida em aproximadamente 0,5 mg de alumínio (como hidróxido de alumínio) por ml de vacina. Todas as preparações são tratadas previamente com formaldeído antes da adsorção em hidróxido de alumínio. A vacina é do subtipo adw.

Todas as formulações de RECOMBIVAX são indicadas para a imunização contra infecções causadas por todos os subtipos conhecidos de vírus da hepatite B.

RECOMBIVAX pode também prevenir contra o vírus da hepatite D (causada pelo delta vírus), uma vez que a hepatite D não ocorre na ausência da infecção por hepatite B.

Hipersensibilidade à levedura ou a qualquer componente da vacina.

Pessoas com imunodeficiência ou recebendo terapia imunossupressora requerem doses maiores de vacina e sua resposta imunológica é inferior a dos indivíduos sadios.

Devido ao longo período de incubação da hepatite B, é possível que haja infecção ainda não conhecida na ocasião da administração de RECOMBIVAX. A vacina pode não prevenir a hepatite B nesses pacientes.

Pacientes que desenvolvem sintomas sugestivos de hipersensibilidade após uma injeção não devem receber injeções adicionais de RECOMBIVAX (veja CONTRA-INDICAÇÕES).

Assim como com qualquer vacina parenteral, deve-se ter epinefrina (adrenalina) disponível para uso imediato, para o caso de ocorrer reação anafilactóide.

Qualquer infecção ativa grave é razão para postergar o uso de RECOMBIVAX, exceto quando, na opinião do médico, a não utilização da vacina implicar em maior risco.

Deve-se ter cautela e cuidado apropriado ao se administrar RECOMBIVAX a indivíduos com função cardiopulmonar gravemente comprometida, ou a indivíduos nos quais uma reação febril ou sistêmica pode ocasionar sério risco.

Não há estudos bem controlados em mulheres grávidas. RECOMBIVAX só deve ser administrada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Não foram realizados estudos de reprodução animal com RECOMBIVAX.

Ainda não se sabe se RECOMBIVAX é excretada no leite humano. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no leite humano, deve-se ter cautela quando a vacina for administrada a nutrizes. Entretanto, estudos com RECOMBIVAX em 12 nutrizes não revelaram evidências de que essa vacina seja excretada.

RECOMBIVAX tem demonstrado ser geralmente bem tolerada e altamente imunogênica em bebês e crianças de todas as idades. Recém-nascidos também respondem bem, e os anticorpos transferidos pela mãe não interferiram na resposta imune ativa à vacina. Veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO para verificar a posologia pediátrica recomendada e a posologia recomendada para bebês nascidos de mães HBsAg positivas. A segurança e eficácia da formulação para diálise em crianças ainda não foi estabelecida.

RECOMBIVAX é geralmente bem tolerada. Não foram relatados efeitos colaterais graves atribuíveis à vacinação durante o curso dos estudos clínicos. Não foram relatadas experiências adversas, durante os estudos clínicos, que pudessem estar relacionadas às alterações nos títulos de anticorpos contra a levedura. Assim como com qualquer vacina, existe a possibilidade de que o uso em larga escala revele efeitos colaterais não observados em estudos clínicos.

Em um grupo de estudos, 3258 doses de RECOMBIVAX foram administradas a 1252 adultos saudáveis. Os vacinados foram monitorizados por 5 dias após cada dose e os efeitos colaterais foram relatados:

Reações locais: reações no local da injeção, consistindo principalmente de dor local, aumento da sensibilidade, prurido, eritema, equimose, edema, calor e formação de nódulo.

Reações sistêmicas: fadiga/astenia, mal estar, febre (38^ºC).

Sistema Digestivo: náusea, diarréia.

Sistema Nervoso: cefaléia.

Sistema Respiratório: faringite, infecção das vias aéreas superiores.

Reações sistêmicas: sudorese, calafrios, rubor facial, dor e sensação de calor.

Tegumento: prurido, rash cutâneo, urticária e angioedema.

Sistema digestivo: vômito, dor/cólicas abdominais, dispepsia, e diminuição do apetite.

Sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, dor lombar, dor cervical, dor nos ombros e rigidez de nuca.

Sistema nervoso: estados sincopais, vertigem/tontura e parestesias.

Sistema respiratório: rinite, tosse e influenza.

Sentidos especiais: dor de ouvido.

Sistema hematopoiético/linfático: linfadenopatia.

Psiquiátricos/comportamentais: insônia/distúrbio do sono.

Sistema urogenital: disúria

Sistema cardiovascular: hipotensão

Em um grupo de estudos, 1636 doses de RECOMBIVAX foram administradas a 653 crianças saudáveis (com até 10 anos de idade) que foram monitorizadas por 5 dias após cada dose. As reações no local da injeção (incluindo eritema e edema) e queixas foram reportadas, respectivamente, em 8% e 17% das injeções. As reações adversas sistêmicas mais freqüentemente relatadas (> 1% das injeções) foram, em ordem decrescente de freqüência: irritabilidade, fadiga, febre (>38ºC oral), choro, diarréia, vômito, diminuição do apetite e insônia.

Os seguintes efeitos colaterais têm sido reportados após a comercialização da vacina; entretanto, em muitos casos uma relação causal à vacina foi estabelecida:

Anafilaxia e sintomas de reações de hipersensibilidade imediata incluindo edema, dispnéia, desconforto no peito, broncoespasmo, ou palpitação têm sido reportados durante as primeiras horas após a vacinação. Uma síndrome aparente de hipersensibilidade (semelhante à doença do soro) de início retardado tem sido reportada dias ou semanas após a vacinação, incluindo: artrite (geralmente passageira), e reações dermatológicas tais como eritema multiforme, equimose e eritema nodoso (ver PRECAUÇÕES).

Neuropatia periférica incluindo Paralisia de Bell; síndrome de Guillain-Barré, neurite óptica.

Zumbido.

Aumento na taxa de sedimentação de eritrócitos.

RECOMBIVAX (Vacina contra hepatite B [Recombinante], MSD)

40 mcg/1,0 ml é indicada somente para o uso em pacientes em pré-diálise/diálise.

RECOMBIVAX (Vacina contra hepatite B [Recombinante], MSD) 2,5 mcg/0,5ml, 5,0 mcg/0,5 ml ou 10 mcg/1,0 ml NÃO SÃO INDICADAS PARA O USO EM PACIENTES EM PRÉ DIÁLISE/DIÁLISE.

RECOMBIVAX deve ser administrada por via intramuscular. O músculo deltóide é o local de preferência para a injeção intramuscular em adultos. A região ântero-lateral da coxa é o local recomendado para a injeção intramuscular em crianças. Dados sugerem que as injeções feitas nas nádegas atingem freqüentemente apenas o tecido subcutâneo ao invés do muscular. Tais injeções têm resultado em taxas de soroconversão mais baixas do que o esperado.

RECOMBIVAX pode ser administrada por via subcutânea em pessoas sob risco de hemorragia após injeções intramusculares. Entretanto, quando outras vacinas adsorvidas em hidróxido de alumínio foram administradas por via subcutânea, observou-se maior incidência de reações locais, incluindo a formação de nódulos subcutâneos. Portanto, essa via de administração deve ser utilizada apenas em pessoas sob risco de hemorragias após injeções intramusculares (por exemplo, hemofílicos).

A vacina deve ser usada como fornecida; não é necessária diluir ou reconstituir. Deve ser utilizada a dose recomendada completa.

É importante utilizar seringas e agulhas estéreis, descartáveis, para cada paciente, para prevenir a transmissão da hepatite e de outros agentes infecciosos de uma pessoa para outra.

Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados, visualmente, quanto à presença de material particulado e alterações na cor, anteriormente à administração. Após completa agitação, RECOMBIVAX torna-se uma suspensão branca, ligeiramente opaca.

Uma série de pelo menos três injeções da vacina é recomendada para alcançar a proteção ótima contra a infecção causada pelo vírus da hepatite B. As duas injeções iniciais podem ser consideradas doses primárias, enquanto que a terceira ou injeções adicionais servem para reforço a resposta de anticorpos em indivíduos previamente vacinados ou fazer a soroconversão de uma pequena

proporção que pode ser imunologicamente hiporresponsiva ao antígeno da vacina.

Dentro de limites, o tempo de injeções sucessivas pode ser ajustado para acomodar uma variedade de necessidades, tais como a co-administração com outras vacinas:

1^ª injeção: na data selecionada;

2^ª injeção: a partir de 1 mês após a primeira injeção;

3^ª injeção: a partir de 1 mês após a segunda injeção.

Um mínimo de um mês deve separar injeções sucessivas da vacina. Regime acelerados de três doses (exemplo: 0, 1, 2 meses; 0, 2, 4 meses) podem induzir à formação de anticorpos protetores mais rapidamente em uma proporção ligeiramente maior de indivíduos vacinados. Entretanto, regimes que estendem o intervalo de tempo entre a segunda e a terceira injeções (exemplo: 0, 1, 6 meses; 0, 1, 12 meses) irão geralmente realizar a soroconversão em uma proporção similar de vacinados induzindo títulos de anticorpos substancialmente maiores do que nos regimes acelerados.

O volume (e dose) da vacina a ser administrada em cada ocasião é

apresentado como segue:

Observações:

* Bebês nascidos de mãe HBsAg negativas.

** A dose apropriada pode ser obtida a partir de outra formulação desde que o volume total de vacina administrada não exceda 1,0 ml. Entretanto, a formulação 40 mcg/1,0 ml só pode ser usada para pacientes adultos em pré-diálise.

O regime de três doses recomendado para pacientes em pré-diálise é

apresentado a seguir:

 

GRUPO	INICIAL	1 MÊS	6 MESES
Pacientes adultos em pré-diálise/diálise	40 mcg	40 mcg	0 mcg

Uma dose de reforço ou revacinação com RECOMBIVAX pode ser considerada no caso de pacientes em pré-diálise/diálise se o nível de anti-HBs for menor do que 10 mUI/mL um a dois meses após a terceira dose.

A necessidade de doses de reforço da vacina deve ser verificada através de teste anual de anticorpos, e uma dose de reforço deve ser administrada quando o nível de anticorpos for menor do que 10 mUI/mL.

As crianças nascidas de mães HBsAg positivas têm alto risco de se tornarem portadoras crônicas do vírus da hepatite B e desenvolverem seqüelas crônicas da infecção pelo vírus da hepatite B. Estudos bem controlados mostraram que a administração de três doses de 0,5 ml de imunoglobulina de hepatite B, com início ao nascimento é 75% eficaz na prevenção do estabelecimento do estado de portador crônico nestas crianças, durante o primeiro ano de vida. A proteção é transitória nestas circunstâncias, e a eficácia da imunoglobulina de hepatite B administrada passivamente declina posteriormente. Os resultados de estudos clínicos indicam que a administração de uma dose de 0,5 ml da imunoglobulina de hepatite B ao nascimento e três de 5 mcg (0,5 ml) de RECOMBIVAX, com a primeira dose dentro de uma semana após o nascimento, foi 96% eficaz na prevenção do estabelecimento do estado de portador crônico, em crianças nascidas de mães HBsAg e HBeAg positivas. Testes para HBsAg e anti-HBs são recomendados aos 12 e 15 meses para monitorizar o sucesso ou falha da terapia. Se o HBsAg não for detectado, e o anti-HBs estiver presente, a criança foi protegida.

A posologia recomendada para crianças nascidas de mães HBsAg positivas é a seguinte:

***A primeira dose de RECOMBIVAX pode ser administrada ao nascimento ao mesmo tempo que a imunoglobulina de hepatite B, mas deve ser administrada na região ântero-lateral da coxa oposta.

Quando o status do HBsAg da mãe for desconhecido, a vacinação deve ser iniciada assim que possível com uma dose de 5 mcg da vacina. Se dentro de 7 dias a mãe for determinada HBsAg positiva, a criança deverá receber, imediatamente, uma dose de imunoglobulina de hepatite B; as séries de vacinação deverão ser completadas com doses de 5 mcg. Se o teste para o antígeno da mãe for negativo, as séries de vacinação deverão ser completadas com doses de 2,5 mcg ou 5 mcg, como apropriado.

Não há estudos prospectivos testando diretamente a eficácia da combinação da imunoglobulina de hepatite B e RECOMBIVAX na prevenção da hepatite B clínica após exposição pela membrana mucosa, percutânea ou ocular ao vírus da hepatite B. Como a maioria das pessoas sob tais exposições (Ex.: profissionais da área de saúde) são candidatos à vacinação contra a hepatite B e, uma vez que a combinação da imunoglobulina de hepatite B com a vacina é mais eficaz que a imunoglobulina isolada em expostos perinatais, as seguintes diretrizes são recomendadas para as pessoas que foram expostas ao vírus da hepatite B através de: (1) exposição através da membrana mucosa , percutânea (picada de agulha) ou ocular a sangue contaminado ou sob suspeita de contaminação pelo HBsAg; (2) mordidas humanas de indivíduos portadores ou sob suspeita de serem portadores de HBsAg, que penetram a pele, ou (3) após contato sexual íntimo com indivíduo portador ou sob suspeita de ser portador de HBsAg.

A imunoglobulina de hepatite B (0,06 mL/Kg) deve ser administrada assim que possível após a exposição, dentro de 24 horas se possível. A vacina contra hepatite B, seguindo a posologia apropriada para a idade (10 mcg para adultos) deve ser administrada por via intramuscular dentro de 7 dias após a exposição, com a segunda e terceira doses administradas, respectivamente, um e seis meses após a primeira dose.

A duração do efeito protetor de RECOMBIVAX em vacinados saudáveis é desconhecida até o presente e a necessidade de doses de reforço não está definida.

Para uso apenas com seringa: retire a dose recomendada do frasco, usando uma agulha estéril e seringa livre de conservantes, anti-sépticos e detergentes.

RECOMBIVAX (vacina contra hepatite B, [recombinante], MSD), é apresentada em frasco-ampola de uma dose e frasco-ampola de dose-múltipla.

Armazene os frascos fechados e abertos entre 2ºC e 8ºC. Quando armazenadas entre 2ºC e 8ºC, as formulações adulta e pediátrica têm um prazo de validade de 36 meses, e a formulação para diálise tem um prazo de validade de 30 meses. O armazenamento acima ou abaixo da temperatura recomendada pode reduzir a potência.

Endereço MSD