PedvaxHIB ( vacina conjugada de Haemophilus B [conjugado de proteína de meningococo], MSD) é uma vacina conjugada polissacarídeo-proteína que tem demonstrado induzir a formação de anticorpos contra o polissacarídeo capsular do Haemophilus tipo B. PedvaxHIB foi altamente imunogênica em crianças pequenas.

A vacina é preparada a partir de polissacarídeo capsular altamente purificado (fosfato de polirribosilribitol, ou "PRP") de Haemophilus influenzae do tipo B (HIB, cepa Ross). Por meio de uma reação química particular, o polissacarídeo capsular do HIB é ligado de forma covalente a um complexo da membrana externa ("OMPC") de Neisseria meningitidis, grupo B tipo 11. O processo envolve modificações independentes do PRP e do OMPC, necessárias para fornecer derivados que reagirão entre si e formarão uma vacina conjugada com componentes ligados covalentemente. Esse tipo de ligação é necessário para aumentar a imunogenicidade do PRP e sua presença pode ser evidenciada pela separação química intencional do conjugado, que resulta em um aminoácido particular, presente apenas quando ocorre a ligação covalente.

PedvaxHIB é um preparado liofilizado contendo lactose como estabilizante. Quando reconstituída, forma uma suspensão estéril para uso intramuscular. Cada dose de 0,5 ml, quando reconstituída conforme recomendado, é formulada para conter 15 mcg de PRP de HIB, 250 mcg de OMPC de Neisseria meningitidis, 225 mcg de alumínio na forma de hidróxido, timerosal (um derivado mercurial) a 1:20.000 como conservante e 2 mg de lactose, em solução salina a 0,9%.

PedvaxHIB foi altamente imunogênica em bebês e crianças de 2 a 71 meses de idade. Além disso, em crianças indígenas norte-americanas (Navajo), uma população que se sabe ser relativamente hiporresponsiva às vacinas conjugadas contra Haemophilus B. PedvaxHIB foi imunogênica e protetora contra doenças invasivas provocadas pelo Haemophilus B, quando administrada em esquema de duas doses em bebês a partir de 2 meses de idade. Embora seja recomendado o esquema de duas doses em bebês de 2 a 14 meses de idade (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO), com intervalo de dois meses entre a primeira e a segunda doses, os resultados indicam que a proteção teve início após a primeira dose.

Haemophilus influenzae tipo B (Haemophilus B) é a causa mais freqüente de meningite bacteriana e uma causa importante de doenças bacterianas sistêmicas graves em crianças pequenas em todo o mundo.

A doença causada pelo Haemophilus B ocorre principalmente em crianças com menos de 5 anos de idade, e nos Estados Unidos, antes do início do programa de vacinação, calcula-se que o Haemophilus B tenha sido responsável por cerca de 20.000 casos por ano de doenças invasivas graves, dos quais aproximadamente 12.000 correspondiam a meningite. A letalidade global é de 5%; entre os sobreviventes, até 35% ficam com seqüelas neurológicas, como convulsões, surdez e retardo mental. Outras doenças invasivas incluem celulite, epiglotite, septicemia, pneumonia, artrite séptica, osteomielite e pericardite. Foi estimado que 17% de todos os casos de doenças causadas por Haemophilus B ocorrem em bebês com menos de 6 meses de idade.

O pico da incidência de meningite ocorre entre 6 e 11 meses de idade; 47% dos casos ocorrem até o primeiro ano e os 53% restantes, nos quatro seguintes. Entre as crianças com menos de 5 anos de idade, o risco de doenças invasivas provocadas pelo Haemophilus B é maior em certas populações, incluindo bebês e crianças que freqüentam creches, indivíduos de classes socio-econômicas inferiores, casos de contato dentro da comunidade, indivíduos com asplenia, doença falciforme ou síndrome de deficiência de anticorpos, negros-especialmente os que não possuem o alótipo de imunoglobulina Km(1) – caucasianos que não possuem o alótipo de imunoglobulina G2m (n ou 23) e índios americanos (veja POSOLOGIA e ADMINISTRAÇÃO).

PedvaxHIB liofilizada é indicada para imunização de rotina contra as doenças invasivas causadas pelo Haemophilus influenzae tipo B em bebês e crianças de 2 a 71 meses de idade.

PedvaxHIB não protege contra outros Haemophilus influenzae que não do tipo B, ou contra microrganismos que causam meningite ou septicemia.

Hipersensibilidade a qualquer componente da vacina ou do diluente.

A resposta imunológica esperada pode não ser obtida se PedvaxHIB liofilizada for utilizada em indivíduos com câncer, ou que estejam recebendo terapia imunossupressora, ou que estejam de alguma forma imunocomprometidos.

Deve haver condições para tratamento imediato, inclusive adrenalina, na ocorrência de reações anafilactóides.

Assim como ocorre com outras vacinas, PedvaxHIB liofilizada pode não induzir níveis protetores de anticorpos imediatamente após a vacinação.

Assim como ocorre com qualquer vacina, o uso de PedvaxHIB liofilizada pode não resultar em resposta protetora em 100% dos indivíduos suscetíveis vacinados.

De acordo com relatos sobre a utilização da vacina de polissacarídeo de Haemophilus B e de outra vacina conjugada de Haemophilus B, ocorreram casos de doença por Haemophilus B na semana seguinte à vacinação, antes do início dos efeitos protetores das vacinas.

Não há dados suficientes para demonstrar a evidência da prevenção da doença quando PedvaxHIB liofilizada for administrada imediatamente após uma exposição acidental ao Haemophilus influenzae tipo B natural.

Qualquer infecção aguda ou doença febril é razão para postergar o uso de PedvaxHIB liofilizada, exceto quando, na opinião do médico, essa atitude acarretar risco maior.

Foi demonstrada resposta imunogênica à proteina carreadora (N. meningitidis), mas o benefício clínico decorrente não foi estabelecido.

PedvaxHIB não foi avaliada quanto a seu potencial carcinogênico ou mutagênico, ou a seu potencial de comprometimento da fertilidade.

Não foram feitos estudos de reprodução animal com PedvaxHIB liofilizada. Esse produto não é recomendado para uso em indivíduos com 6 anos de idade ou mais.

Não foram estabelecidas segurança e eficácia em crianças com menos de 2 meses de idade e com 6 anos ou mais.

A resposta imunológica esperada pode não ser obtida quando PedvaxHIB liofilizada for administrada a indivíduos que estejam recebendo terapia imunossupressora.

Foram conduzidos estudos nos quais PedvaxHIB liofilizada foi administrada concomitamentente com a série de vacinação básica e/ou de reforço com a vacina contra difteria, tétano e coqueluche (DTP) com vacina oral contra pólio (OPV), ou concomitantemente a M-M-R^® II (vacina de vírus vivo de sarampo, caxumba e rubéola, MSD), utilizando locais diferentes e seringas separadas. Não foi demonstrado comprometimento da resposta imunológica aos antígenos testados individualmente.

O tipo, freqüência e a gravidade das experiências adversas observados nesses estudos foram semelhantes aos observados quando as vacinas foram administradas isoladamente.

Testes de sensibilidade (por exemplo, Kits de Aglutinação em Látex) podem detectar o PRP derivado da vacina na urina de alguns indivíduos vacinados por pelo menos 30 dias após a vacinação com PedvaxHIB liofilizada. Em estudos clínicos com PedvaxHIB liofilizada, as crianças com essa antigenúria demonstraram resposta imunológica normal à vacina.

Em recentes estudos clínicos envolvendo a administração de 8.086 doses de PedvaxHIB liofilizada a 5.027 crianças sadias entre 2 e 71 meses de idade, PedvaxHIB liofilizada foi geralmente bem tolerada. Não foram relatadas reações adversas graves.

Observando os bebês e as crianças por um período de dois dias após a vacinação com PedvaxHIB liofilizada, as reações adversas mais freqüentemente relatadas, excluindo as que são apresentadas nas tabela, em ordem decrescente de freqüência, foram: irritabilidade, sonolência, sintomas ou infecção respiratória, e infecção do ouvido/otite média. Foi relatada urticária em duas crianças. Foi observada trombocitopenia em uma criança. A relação causa-efeito entre esses efeitos adversos e a vacinação não foi estabelecida.

A tabela a seguir apresenta, de forma resumida, uma seleção de observações feitas pelos países, a partir dos estudos clínicos, após o período de 48 horas em crianças entre 2 e 71 meses de idade, decorrente da vacinação com PedvaxHIB liofilizada isoladamente.

Febre ou reações localizadas em crianças entre 2 e 71 meses de idade vacinadas com PedvaxHIB liofilizada isoladamente

*Queixas adicionais relatadas após a vacinação com a primeira e a segunda doses de PedvaxHIB liofilizada, respectivamente, foram: náusea, vômitos e/ou diarréia (101,41), choro por mais de meia hora (43,15), erupção cutânea (16,17), e choro alto e forte incomum (4,4).

**Queixas adicionais relatadas após a vacinação com uma dose de PedvaxHIB liofilizada foram: náusea, vômitos e/ou diarréia (44), choro por mais de meia hora (19), erupção cutânea (12), e choro e forte incomum (0).

Em estudos clínicos mais recentes com PedvaxHIB liofilizada , foi relatada uma reação adversa grave (traqueíte, possivelmente relacionada com a vacina).

Assim como ocorre com qualquer vacina, existe a possibilidade de que o amplo uso de PedvaxHIB possa revelar reações adversas não observadas nos estudos clínicos. As seguintes reações adversas adicionais têm sido relatadas com o uso da vacina comercializada:

• Linfadenopatia.

• Raramente, angioedema.

• Convulsões (incluindo convulsões febris).

• Abscesso no local da injeção, dor no local de injeção.

Reações adversas relatadas em um período de três dias após a administração da dose de reforço foram, em geral, semelhante, em tipo e em freqüência, àquelas observadas após a vacinação básica.

PARA ADMINISTRAÇÃO POR VIA INTRAMUSCULAR.

NÃO INJETE POR VIA INTRAVENOSA.

Crianças de 2 a 14 meses de idade devem receber uma dose de 0,5 ml da vacina, começando preferencialmente aos 2 meses de idade, seguida por uma dose de 0,5 ml dois meses depois (ou tão logo quanto possível após esse período).

Quando o esquema de duas doses for completado antes dos 12 meses de idade, é necessário uma dose de reforço (veja abaixo).

Crianças com 15 meses de idade ou mais velhas devem receber uma única dose de 0,5 ml da vacina.

Em crianças que completarem o esquema de imunização de duas doses antes dos 12 meses de idade, deve ser administrada uma dose de reforço (0,5 ml) entre 12 e 15 meses de idade, mas não antes de dois meses após a segunda dose.

Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente, antes da administração, quanto à presença de partículas estranhas e descoloração. PedvaxHIB liofilizada, quando reconstituída, é uma suspensão ligeiramente opaca e branca.

Deve-se tomar cuidado especial para garantir que a injeção não atinja um vaso sangüíneo.

É importante utilizar seringa e agulha estéreis separadas para cada paciente, para prevenir a transmissão de hepatite B ou de outros agentes infecciosos de pessoa para outra.

PARA RECONSTITUIR PedvaxHIB LIOFILIZADA, USE SOMENTE O DILUENTE DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO FORNECIDO

Primeiro, agite o frasco do diluente; em seguida, utilizando técnicas assépticas, retire todo o volume do diluente de hidróxido de alumínio numa seringa que será usada para reconstituição. Injete todo o diluente de hidróxido de alumínio da seringa no frasco com a vacina liofilizada, e agite para misturar por completo.

Aspire todo o conteúdo para a seringa e injete o volume total (cerca de 0,5 ml) da vacina reconstituída por via intramuscular, preferivelmente na região ântero-lateral da coxa ou na parte superior do braço.

Recomenda-se que a vacina liofilizada seja utilizada tão logo quanto possível após a reconstituição. Conserve a vacina reconstituída em seu próprio frasco entre 2ºC e 8ºC e descarte-a se não for usada em até 24 horas. Agite antes da administração.

Antes da reconstituição, armazene PedvaxHIB entre 2ºC e 8ºC.

PedvaxHIB liofilizada é apresentada em caixas contendo frasco-ampola acompanhado de frasco com diluente: 0,5 ml após reconstituição

Não há dados a respeito de superdosagem.

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